湿法制粒-压片之生产工艺流程

       本法可以较好地解决粉末流动性差、可压性差的问题,生产工艺流程为:制软材、制粒、干燥、整粒、压片。
  1.制软材
  将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后,置于混合机内,加入适量的润湿剂或粘合剂,搅拌均匀,制成松、软、黏、湿度适宜的软材。粘合剂的用量与原 料的理化性质及粘合剂本身的黏度皆有关。一般情况下,粘合剂的用量多、湿混的强度大、时间长,将使制得的颗粒密度较大或硬度较大。
  2.制粒
  (1)工作原理。将软材置于颗粒机上部的加料斗中,加料斗下部装有六条绕轴往复转动的、钝六角形棱柱状的滚轴,滚轴下装有筛网并紧贴滚轴。开机 后,这些滚轴连续不断地进行往复转动,将软材挤压搓过筛网而制成湿颗粒。通常将软材通过筛网一次即可制得颗粒,有时也可使软材二次或三次通过筛网,这样可 使颗粒更为均匀且细粉较少,同时也可减少粘合剂的用量,缩短下一步的干燥时间。
  (2)流化沸腾制粒(一步制粒法)。物料的混合、黏结成粒、干燥的等过程在同一设备内一次完成。密度差别较大的多种组分时,可能会造成片剂的重量差异较大或含量不均匀。
  (3)喷雾干燥制粒法。与流化制粒相类似,颗粒为球形,热对药物的影响小。
  (4)高速搅拌制粒。是使物料的混合、制粒在密闭的不锈钢容器内一次完成,这种颗粒粒度均匀、流动性好、密度大、粘合剂用量少,能够满足高速压片机的要求。
  3.湿颗粒的干燥
  (1)干燥的概念。干燥是利用热能使湿物料中的湿分(水分或其他溶剂)气化,并利用气流或真空带走气化了的湿分,从而获得干燥固体产品的操作。
  (2)干燥方法。①按操作方式,可分类为连续式干燥和间歇式干燥;②按操作压力,可分类为真空干燥和常压干燥;③按热量传递方式,可分类为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥等。
  (3)干燥的基本原理。在干燥过程中,水分从物料内部移向表面,再由表面扩散到热空气中。当热空气与湿物料接触时,热空气将热能传给物料,这个传 热过程的动力是二者的温度差;湿物料得到热量后,其中的水分不断气化并向热空气中移动,这是一个传质过程,其动力为二者的水蒸气分压之差。
  (4)物料中水分的性质
  ①平衡水分与自由水分。平衡水分系指在一定空气状态下,物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时,物料中所含的水分叫平衡水,是干燥过程中除不去的水分;自由水分系指物料中所含大于平衡水分的那一部分水,也称为游离水,是在干燥过程中能除去的水分。
  ②结合水分与非结合水分。结合水分系指主要以物理化学方式与物料结合的水分,它与物料的结合力较强,干燥速度缓慢。结合水分包括动植物物料细胞壁 内的水分、物料内毛细管中的水分、可溶性固体溶液中的水分等。非结合水分系指主要以机械方式结合的水分,与物料的结合力很弱,干燥速度较快。
  (5)干燥设备。包括常压箱式干燥器、流化床干燥机、喷雾干燥机、红外干燥器、微波干燥器及冷冻干燥机。
  常压箱式干燥器适用于小批量的生产或用于干燥时间要求比较长的物料以及易生碎屑或有爆炸危险的物料;喷雾干燥机适用于热敏感性物料,可进行无菌操作;冷冻干燥机适用于热敏感性物料,可进行无菌操作,主要用于冻干制剂的生产。
  (6)干燥速率及其影响因素。干燥速率是在单位时间内、单位干燥面积上被干物料所能气化的水分量。即水分量的减少值,其单位为kg/m2os.
  恒速干燥阶段,物料中水分含量较多,干燥速率取决于水分在物料表面的气化速率,主要受物料外部条件的影响。医学教育 网 搜集 整理]
  降速干燥阶段,当水分含量低于临界含水量之后,其速率主要由物料内部水分向表面的扩散速率所决定。
  (7)整粒与混合。在干燥过程中,某些颗粒可能发生粘连,甚至结块。因此,要对干燥后的颗粒给予适当的整理,以使结块、粘连的颗粒散开,得到大小均匀一致的颗粒,这就是整粒的过程。一般采用过筛的办法整粒。
  空白颗粒法:主药的剂量很小或对湿、热很不稳定,则可先制成不含药的空白干颗粒,将药物溶解到乙醇等有机溶剂中喷洒到干颗粒中,混匀,干燥压片。此法称为空白颗粒法。
  (8)压片机。有单冲压片机多冲旋转压片机两大类,单冲压片机仅适用于很小批量的生产和实验室的试制,生产中广泛使用多冲旋转压片机。
  (9)片重的计算
  ①按主药含量计算片重:
  ②按干颗粒总重计算片重:

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