邮件订阅

邮件获知新产品信息



博客

  • 2011-08-29 关于药机装备GMP验证的设想阐述

    中华人民共和国卫生部1992年发布《药品生产质量治理规范(GMP)》,对药品生产设备作了专门的规定,特别夸大了对设备的验证。因此对从事制药机械生产的厂商来说,对葡京金沙(www.pj02.com)的设计开发、制造、使用、维修都必须贯彻实行GMP的各项要求,这样才能使企业立于不败之地。眼下,国内许多制药厂都在进行GMP改造,一些走在前列的的厂家都已经通过了GMP的验收。这也就迫使大家制药机械行业要加快本行业的GMP改造的步伐。中国制药装备行业协会已经明确制药机械贯彻药品生产质量治理规范(GMP)作为最近几年行业治理的主要工作,并于往年组织制定各类制药机械装备GMP实施指南,以促进我国制药机械GMP进进规范化的实施治理阶段。文章对制药机械装备实施GMP改造,产品开发验证方面谈了一些设想。
        一、GMP验证目的
        制药机械装备的GMP验证目的是对设备在选型、设计、制造、安装及运行等各个环节进行检查和评估,以证实设备是否符合药品生产的要求,是否满足设备安全有效的功能保证。它不同于药品生产质量治理中只对设备安装、运行进行验证,而是贯串于设备从选型、设计、制造到安装、生产运行的全过程。
        二、GMP验证内容
        GMP验证内容可以分为三个方面,即设计确认、安装确认及性能确认,其中设计确认由制造商自行验证;安装确认可以制造商和用户一起验证,也可以制造商单独进行;性能确认由制造商和用户一起验证,也可由用户单独进行。
        1、设计确认
        设计确认范围包括:设计选型,性能参数设定,技术文件制定,采购,制造和成品检验整个过程,其具体要求为:
        1)设计选型:具有符合国家政策法规,满足药品生产、保证药品生产质量的能力,安全、可靠,易于操纵、维修和清洗。
        2)性能参数设定:符合国家、行业或企业标准,接近并超过国际先进水平或与国内同类型产品相比具有明显的技术上风,而不是重复开发。
        3)技术文件制定:具有完整的,符合国家标准的,能引导生产制造的技术文件。
        4)采购:依据技术文件采购符合质量要求的,有质量保证书或合格证的原材料及各类物资。
        5)制造:依据技术文件、工艺文件和相关标准进行零件制造、装配和调试。
        6)成品检验:依据技术文件、性能参数及相关标准进行检验,符合出厂条件。
        2、安装确认
        安装确认范围包括:设备安装,辅助设施配套,空运转或试运转,药品生产工艺的确认等过程,其具体要求为:
        1)设备安装:设备在安装环境下的适应性,并符合药品生产的要求,以及废物、有毒有害气体的公道排放。
        2)辅助设施配套:辅助配套设施的完备程度,相互之间的联接。
    3)空运转或试运转:机构功能的稳定性和可调节程度,仪器仪表工作可靠性、安全性。
        4)药品生产工艺的确认:满足药品生产工艺的条件和最佳状态。
        3、性能确认
        性能确认范围包括:实物生产,性能鉴定,操纵维护,清洗等过程,其具体要求为:
        1)实物生产:设备在模拟生产运行或实物生产运行的适应性和可靠性。
        2)性能鉴定:设备在模拟生产运行或实物生产运行对设计参数的符合性。
        3)操纵维护:设备操纵维护的便利程度及安全性、公道性。
        4)清洗:设备清洗功能的完备和可操纵性。
        三、GMP验证方法
        制药机械的验证方法可根据不同类型的设备制定相应的验证细则,这里就一些共性的要求和方法先容与此。也分为三个方面,即设计确认、安装确认及性能确认的验证。
        1、对设计确认的验证方法
        1)检查设备选型是否符合国家现行政策法规;是否实行了药品生产GMP要求,并能保证药品生产质量;功能设计上是否考虑到设备的净化功能和清洗功能;操纵上是否安全、可靠、便于维修保养;是否运用了机、电、仪一体化和激光、微波、红外线等先进技术;是否具有在线检测、监控功能;对易燃、易爆设备是否考虑了有效的安全防爆装置;对设备在运行中可能发生的非正常情况是否有过载、超压报警、保护措施;设备是否满足上、下道生产工序的接口需求。
        2)检查设备性能参数是否符合国家、行业或企业标准;性能参数是否先进、公道并具有明显的技术上风;结构设计是否公道,这里主要表现在:
        a)与药物接触的部位设计应平整、光滑、无棱角、凹槽,不粘、不积,易于清洗;
        b)润滑密封装置设计公道、安全,不会对药物造成污染;
        c)对设备运行时的噪声、振动、散热、散湿等现象应有有效的解决措施;
        d)对与药物接触的原材料和其它元器件的选择应符合不对药品性质、纯度和质量产生影响的要求;
        e)设备的原料、包装材料和成品进出口及废次品的剔除口的设计应区分明显,不会相互混淆;
        f)设备的外观设计应美观、简洁,易于操纵、观察、检验。
        3)技术文件制定:是否具有完整的,符合国家标准的,能引导生产制造的技术文件。这里所指的是技术图样、工艺资料、设计资格证实等文件。
        4)检查设备采购文件和相关的原材料及各类物资,是否符合采购文件及质量要求。特别是与物料直接接触部位的材料,包括金属材料和非金属材料以及标准件、紧固件、应符合GMP规定的要求,必要时应出具材料质量保证书或化学分析报告。
    5)检查是否依据技术文件和相关标准进行零件制造、装配和调试,并且符合技术要求。对压力容器的制造和焊接应具有国家有关劳动部分认可的压力容器制造许可资格和压力容器焊接职员资格证书。
        6)查看制造商质量检验部分是否依据技术文件、性能参数及相关标准进行检验并符合出厂条件,对那些直接关系到药品生产质量和操纵安全的隐患是否采取质量否决制。对电气安全性能检查要出示设备的保护接地电路的连续性、尽缘电阻、耐压等的测试报告;对压力容器的制造质量要出具焊接X光无损探伤报告,液压和气压的密封试验报告;对直接接触药物的管壁零件,如水处理设备的管道、蒸馏水设备的蒸馏塔、筒体、管道等金属零部件要出具相关的酸洗钝化、电抛光报告。
        2、对安装确认的验证方法
        1)检查设备是否适应所安装的环境,并符合药品生产的要求。《药品生产质量治理规范(GMP)》第三章规定了不同种类的设备所处的厂房的洁净级别,温度和相对湿度要求,透风和除尘要求,可以根据这些要求来验证设备安装环境的合适性,还需检查设备使用中所排放废弃物、有毒有害气体是否符合环保要求等。
        2)检查辅助配套设施是否完备,能否支撑设备的正常运行,相互之间的接口是否良好。
        3)在设备空运转或试运转中观察运转是否平稳;有无异常噪音和跑、冒、滴、漏现象;各机构动作是否协调、可靠;能否按设计要求调节、控制;仪器仪表工作是否可靠、安全。
        4)查看设备制造商与用户协商制定的设备实物生产的性能确认方案能否满足设计性能参数和相关标准,符合药品生产工艺的条件和最佳运行状态,如物料的原始状态,设备的运转速度,物料进料量和成品出料速度,浆液的喷洒时间和间隔要求,成品的质量评定规则等。
        3、对性能确认的验证方法
        1)在设备模拟生产运行或实物生产运行中观察实物运行的质量,验证设备功能的适应性、连续性和可靠性。
        2)检查设备实物运行的成品质量,验证各项性能参数的符合性,如离心机的生产能力和分离效果;浓缩罐的蒸发量和蒸汽耗量;蒸发器的蒸发能力;筛分机的过筛率;包衣机的包衣外观、包衣层的质量;粉碎机的粉碎粒度及一次出粉合格率,颗粒机的颗粒粒度和细粉含量;硬胶囊充填机的胶囊上机率和装量差异;软胶囊机的胶囊接缝质量和液体装量;葡京金沙(www.pj02.com)的片重差异限度;混合机的颗粒成分含量;灌装机的灌装计量;清洗机的清洗质量等。
        3)检查设备安全保护功能的可靠性,如自动剔废,异物剔除,超压、超载报警,卡阻停机,无瓶止灌,缺损示警等。
        4)观查设备操纵维护情况,检查设备的操纵是否方便灵活;是否适应人的自然动作;机构装拆(换品种和清洗时)是否方便;操纵安全性能是否良好;急停按钮、安全阀是否作用。
        5)观察设备清洗功能使用情况,检查设备清洗是否简便快速;清洗是否彻底;是否影响其他环节;是否渗漏。
        以上是对制药机械装备GMP验证所涉及到的内容、要求和方法的一些想法,还很肤浅,希看与同行共同商榷。

  • 2011-08-31 隔离化将成制药机械发展趋势

    【前言】本文从为何隔离化技术是今后制药机械发展的一种趋势入手,概况了隔离化技术在制药机械实施过程关注点,并对隔离化技术在制药机械的应用作了探讨,特别是隔离化技术在元无菌制剂上实施前应解决的问题。就隔离化而言,使设备能依靠屏障类隔离系统在二个不同洁净等级环境之间提供完全的隔离,如通过隔离密闭操作小孔技术,这将对环境控制和生产管理产生巨大影响,并使得无菌药品的操作人员的减少成为可能。可以说,隔离化技术将是今后制药机械发展的一种趋势。
      1、为何隔离化技术是今后制药机械发展的一种趋势
      制药机械隔离化是利用特殊装置、过渡设施等技术手段将人与药品物料、生产环境等过程相隔离,并通过这些特殊装置、过渡设施等手段来过渡操作。例如,手套式操作、隔离仓、机械手装置、过渡管路输送以及其它自动化装置等。
      为何隔离化技术是今后制药机械发展的一种趋势?众所周知,药品生产所要控制的是尘埃之类的不溶性微粒和微生物二个部分。其中,不溶性微粒污染的控制是无菌生产中最难控制的一项指标,而不溶性微粒的来源在生产过程中有4个方面,即公用设施系统、操作系统、工艺物料系统以及设备或用具系统。为了确保不溶性微粒污染的控制指标就必须严格控制各个环节,其中操作系统涉及到人的因素[1]。文献[2]认为:一般洁净室在通常情况下,室内最大的污染源仍然是人。往往更关注人体的发菌量,室内空气中的微生物主要附在微粒上和由人体鼻腔与口腔喷出的飞沫中。因此,人是发尘量和细菌散发量的主要因素,故应严格控制进入洁净室人员的数量。在欧洲GMP新修订的附录内仍然认为“限制生产区域人员干拢的隔离技术的采用可以有效地减少无菌药品生产的细菌污染风险[3]。”此外,在考虑洁净区域污染的同时,还要考虑到:(1)洁净室的新风量又需保证每人40m3/h,多几个人进入的话,其空调系统设置就会变得大,动力将会浪费;(2)目前国内洁净系统验证还局限在静态过程,与cGMP要求动态过程还有距离,动态过程的主要因素是人员的动态。由此可见,药品生产洁净区域的关键是人,这样其过程极需制药机械趋于隔离化或无人化方向发展。关于此点,文献[4]认为:现在有一种趋势是要在药品生产中降低操作工的暴露限度(从10μg/m3到低于1μg/m3),理想的流水线应该是一个封闭系统,拥有实地(在位)清洁或实地清洗功能,可以避免操作工在清洁和维护过程的直接暴露。此话的根本便是让人与药品生产环节的相对隔离。
      此外,制药过程的隔离技术在确保生产过程的同时,也起着安全性功能。制药机械隔离化的实施,可利用隔离化达到对人的保护。由于制药过程如同化学工业一样,其生产过程也涉及到有毒有害、药敏性与其它危及健康人体等,隔离技术能将这些环境相对密封起来。
      因而,制药机械隔离化技术有着洁净性与安全性二大特点,其弥补了大规格药品生产所带来的诸多遗憾问题,这样可以说隔离化技术是今后制药机械发展的一种趋势。
      2、隔离化技术在制药机械实施过程关注点
      在制药机械隔离化技术中常有以下方法:手套式操作、封密仓、快速交换传递口、充气式密封、空气锁、装袋进出、管路密封输送、机械手等自动控制装置。
      制药机械隔离化设计永远不要忘记隔离装置只是一道建立在设备与人之间的物理屏障。若在设计的时候并没有充分地考虑工艺流程的话,那么其可能变成阻碍设备运行的障碍。而制药机械隔离化设计应该以便利操作与维护,且不需破坏设备工艺的整体性为目的。制药机械隔离化设计宗旨便是设备能依靠屏障类隔离系统在二个不同洁净等级环境之间提供隔离,或者系统能对人与实际生产环境提供相对隔离。然而,制药机械隔离化设计需关注以下各点:
      (1)隔离方式应以相应工艺所展开,且不能破坏设备工艺的整体性。隔离装置只是达到相对的封闭,并达到人与生产环境的分隔、不同洁净区域间的分隔等;
      (2)分析主要技术参数:如批次处理要求、温湿度要求、物料特性、其它产品工艺要求等;
      (3)单元操作的生产流程及物料的传递;
      (4)安全要求,要考虑产品是否易爆、环境要素(如隔离系统内的连接、物料传递方向)等;
      (5)生产质量要求,要考虑隔离装置的可验证性、满足URS等;
      (6)装置的维护性与可操作性;
      (7)隔离产生限制的应对,要考虑:a产品如何进出隔离系统?b废物如何排出隔离系统?c设备部件和工具如何进出隔离系统?d一旦系统的完整性被破坏,隔离系统将如何应对?e如何清洁与消毒系统?
      3、隔离化技术在制药机械应用的探讨
      这几年隔离化技术在制药机械应用可以说经过一定努力产生一系列的成果,但这一些应用大多在固体制剂设备中,如真空输送、跨层式气控中间转移桶输送等相对隔离化自动输送与控制方式,笔者见过北京天利企业中间转移料桶模块化系统设计(IBC系统),这也是目前处理粉体相对隔离化的最佳方法,其把物料输送与密闭概念融合在一体,并提出了“固体物料处理是第一位,密闭是第二位”的理念,无疑地把粉体类物料的特殊性放在首位,从而也印证了隔离化技术应以相应工艺所展开。然而,这种模式是建立在多层式新厂房设计基础上,其系统也会受到物料、过程连接、建筑物等多种因素所制约。但是,这这几年隔离化技术在无菌制剂上应用甚微,故本文将重点探讨隔离化技术在无菌制剂上的应用。
      涉及到无菌制剂的有粉针(或冻干粉针)、大小容量注射剂、抗生素瓶水针等,从这些剂型在无菌生产区域设备来看,所需的操作人员繁多,主要从事于装量抽查与调整、物料的运输和设备的操作等。如,粉针生产中的分装工段,所涉及到无菌粉的运输与倒入料斗人员、胶塞的运输与倒入震荡斗人员、设备操作工(操作与装量调整)以及装量抽检人员;又如,冻干粉针中的灌装半加塞工段,也涉及到无菌液输送的操作人员、胶塞的运输与倒入震荡斗人员、设备操作工(操作与装量调整)、装量抽检人员、半加塞后西林瓶装盘和搬运至冻干机的人员、冻干后把全压塞西林瓶移至轧盖工段人员等。可见,这些无菌区域操作人员之多,其动作引起发尘会带来不溶性微粒污染的加剧,其走动所形成洁净区域压差相对较大波动也会增加污染。虽然,这几年联动线问世解决了西林瓶进出无菌区域的问题,但是胶塞进入此区域还需人工操作,灌液半加塞后西林瓶装盘也需人工操作。这些生产设备的隔离化技术应用主要解决:(1)设备高自动化的控制与调整;(2)高自动化质量检测与自动剔除;(3)药物原料和药包材的全自动化进出。只有把上述问题解决了,才能真正意义上实现隔离化。下面就对其中高自动化质量检测与自动剔除作探讨。
      在众多药品制剂生产中,生产质量控制和验证的重要环节就是装量的控制,也是满足《中国药典》要求的重要内容之一,如粉针剂的装量要求:平均装量0.5g以上,装量差异限度为±5%。就目前世界制剂生产设备对装量自动控制的总体水平来看,除先进的高速葡京金沙(www.pj02.com)能有自动调节片重功能外,其余的制剂设备均不能达到可靠的自动调节装量。以抗生素瓶分装机、抗生素瓶半加塞(全加塞)灌封机、安瓿灌装机、大输液灌装机等设备较为典型,虽然国外前几年抗生素瓶分装机带有装量的检测与调节功能,但那时此功能所反映的问题是随线检测的速度慢、检测故障频繁和价格昂贵上;而国外也在前几年就研发了安瓿灌装机的随机自动抽检功能,但基于当时技术因素,使此功能存在自动抽检速度慢与易造成检测故障的遗憾,此功能是此类产品进步的所在,但此功能只能自动抽检与自动剔除,而不能自动调节装量。回头再来看目前国内无菌制剂设备,其相应设备几乎皆不带装量检测与自动调节的功能,仍维持在手工检测与调节的水平,这就有待人们去探索和研发。就解决无菌生产区域的隔离化而言,其基础之一就是要彻底解决药品生产过程中装量自动调整与自动检测的难题,其中包括要解决在高速情况下可靠的检测与自动装是的调整。
      另外一类是无菌原料设备,虽然国内外曾以“三合一”设备来完成3道工序合为一体,其只适用于合成制备的大部分生产,其可算无菌原料设备的进步。而面对在繁杂多变的无菌原料药生产来说,无菌原料设备的非连续性、非标准性与非全自动性,将决定其依然存在着多次转序引发交叉污染的机率、不能全封闭而引起的粉尘污染以及相连接装置不能可靠完成CIP/SIP等一系列问题,如结晶后产品不能彻底与后道有机联系、干燥后的药粉仍需人工转递进入粉碎或包装等工序处理话,所形成原料药生产设备总体水平仍维持在低效与难以可靠控制的局面。众所周知,原料药生产是无菌制剂的源头环节,若此环节生产不能达到高效、可靠质保与产品均一性的话,其将严重阻碍了原料药(特别是无菌原料药)的发展。纵观国内外相应设备和装置可知,虽然国外有全密闭模块式隔离化设计方案去应对,但其是建立在多跨层式的建筑基础上,很难适应于当前我国低层厂房建筑格局的实际,国外有全密闭模块式隔离化设计方案无疑是日后新上项目的明智的选择,但是人们还得去寻觅结合国情的良策。可看到无菌原料药生产设备隔离化需解决的问题为:一是“精、烘、包”全过程均能在相应密闭状态下生产(包括无菌状态生产全过程的输送与传递);二是能达到隔离化与智能化控制生产。

  • 2011-09-03 对意大利新型片剂通道式喂料器的观察

    【前言】片剂包装的主要形式之一是装瓶,在瓶装联动设备中数粒机是整线的关键。目前,数粒一般采用多通道电子数粒方式。片剂等药品通过料斗经振动器振动平移送料至喂料通道,继后振动送料,使药品均匀依次落入光电与气缸组合的落粒口,此时光电传感器及时采集数粒信号反馈给PLC控制器,经PLC内部运算比较后分别控制气缸来实行数粒功能。喂料通道的良莠直接决定了药品包装的质量。
      
      近期,意大利Marchesini企业设计出了一种新型的、符合人体工程学的片剂通道式喂料器MT1000,能够有效解决喂料过程中片剂重叠等问题,并大幅度降低喂料长度。
      
      1特性
      
      该装罝喂料通道被安装在机器中,片剂输入喂料通道中采用一种新型的主动定位和排列的技术来控制,其采用一个智能的螺旋喂料技术,为解决通道中片剂重叠提供了一个简单的办法,并大幅度降低喂料的长度。
      
      新型的MT1000通道式喂料器没有有损片剂质量的锐边、清洗盲区以及粉尘或残片容易聚集等缺点。因此,设计上满足了清洁、无污染环境等GMP要求。
      
      2结构和原理
      
      2.1结构
      
      通道式喂料器呈露台式结构,所有运动电气面板都被设置在机器的背面,从而与产品工作区域隔离开来,而它的移动式电气柜具有便利特点。通道式喂料系统的下部被设计成敞开式的,从而使产生的粉尘能自动落入底部,并且还有一个集中收集粉尘的系统。机器的所有主要机械传动均采用无刷电机来驱动。
      
      2.2原理
      
      该通道式喂料系统的喂料和定位与现有电子数粒机喂料部分相比,更加紧凑。
      
      其原理:通道喂料采用松散进料方式,片剂进入通管后的其方向定位则由自动处理系统来控制,该系统采用带有片座的传送带进料定向性喂料。一旦系统片座中没有正确放置的片剂,此时内置的具有专利技术的回复系统就会对片剂进行自动定向。而设置在通道抵达传送带和定向装置之间的螺旋给料机构可使片剂到达通道的正确位置,从而进行喂料,这里不会出现片剂异置或重叠现象,如图2所示。然后,片剂在通道内直接进行拣选分类,并安全地输送到包装容器中。
      
      在上述通道中配有两条平行的输送带,每条输送带都配有一个独立的发动机,其上面置有4套对应着12个通道的容器。这4套容器都被设置在一个单元中,主要进行如下操作:进料,喂料,定向,安置。因为上述两条传送带各有自己的发动机,使得他们彼此之间相互独立,分别进行喂料,使片剂移动到各自持有配对通道。这种带有同步动态运动的系统消除了相互间的干拢,使得整个过程更加顺利和连续。
      
      继后,通道中的传送带将片剂往下传送到装瓶的通道中,使其可以垂直进料。带有12个吸头的机械手将一组12片片剂同时吸入,并90°回转后直接进入包装瓶中,如图3所示。
      
      3优势
      
      这种通道式喂料器是完全创新性的发明,其是一种可靠的喂料系统,具有如下优势:(1)片剂可持续性地进行喂料,无间歇输送和单片的遗留;(2)片剂不会受压或摩擦,从而保持片剂的完整性;(3)通过计算机系统的直接控制保证了选片和计数操作;(4)参数也可以通过计算机进行设置,其过程变化的冲击力可被自动计算,从而减小摩擦和影响。
      
      目前来看,所有这些特性使得片剂通道式喂料器MT1000的工艺水平是比较先进的,能够有效地满足药品包装市场对于数片包装方面的具体要求。
      
      4更加满足GMP
      
      由于其通道式喂料系统的下部被设计成敞开式的,从而使产生的粉尘能够掉到底部,并且还有一个集中收取粉尘的系统。所以该设备对环境的污染大大减小,避免了从前片剂包装时所产生的粉尘,从而减少了交叉污染。另外,该机的所有主要机械作业都是无刷电机来驱动的,这样对于电机的污染也会大大降低。
      
      敞开的松散式喂料,在减小对环境污染的同时,也大大减小了清洗消毒对设备的难度。另外,在操作上通过计算机系统控制选片和计数参数,同时监控内喂料时片剂受到的冲击力,从而减小摩擦力,保证了片剂片重差异等参数与工艺规程标准的符合性。
    文章链接:中国制药机械设备网 http://www.zyzhan.com/news/detail/16243.html

     

  • 2011-09-05 药粉颗粒特性在压片生产及加工过程中的研究

    前言:
    尽管有许多可供选择的其他现代方法,药片仍然是药物最重要的载体形式。
    好的药片有着良好的稳定性、一致性,乐于被消费者接受。
    而药物生产中剂型与相对简单的药片之间发展不平衡。
    药片生产要求把流动性相对较大的药粉压制成固体形态。稳定性是一个必不可少的标准,而溶解度在实际使用中也是一个十分重要的因素。
    其它诸如口味、平滑度、形状等特性也必须考虑。所以药片是一种含有粘结剂、助流剂、润滑剂、崩解剂,增味剂,色素等的混合物,当然最主要的还是药物活性成分(APIs)。
    制药工业历史悠久,近几十年里发展的很快。长期以来加工剂型的过程往往依赖于经验,而非规范导向。随着质量体系的引入,情况发生了变化。很多科学的基础常识引入了制药业的发展。本文就制药过程,探讨现代药物特性技术为制药提供一些参考。
    在生产过程或应用过程中,药粉的动力学、设备.模具等对生产有着重要意义。

    1.压片过程的要求:
    通常制作固体制剂的方法就是直接压片。用此方法,药物经过混合后直接承受压力。在大多数情况下剂型制作必须事先要完成一些预处理。比如湿法或者干法制粒。颗粒化的混合物可以减少很多问题,比如块状物之间的距离。颗粒化还可以通过增加密度以及颗粒的体积来增加流动性。
    图1是一个单出料式的旋转式压片的机构示意图。药粉颗粒从漏斗,也就是中间容器,向下流入过渡的通道,进入葡京金沙(www.pj02.com),药粉颗粒通过加料器被分散,凭借重力流入模具。随着葡京金沙(www.pj02.com)的转动,多余的粉末颗粒从模具的顶部被刮走,之后通过压轮施加压力来压制药片。在药片被顶出之后模具再次填满药粉,如此循环。
    由于药厂对生产出的药片重量、几何特性、硬度以及成份都有一定要求,药粉从漏斗到葡京金沙(www.pj02.com)以及从加料器进入模具的持续流动是必须的。药粉的流动性可以有效地避免中途阻塞,以及不均一性,在增加流动性的同时也增加了不同大小颗粒的分散化。
    图1:单出料的葡京金沙(www.pj02.com)的结构示意图

    在压片阶段,主要任务是把药片压制成一个稳定的形态,再用最小的力量把它从模具中完整的释放出来。要达到此目的就会涉及到药片的另一些特性。比如:如果压片过程中模具中留有多余未释放的空气,药粉和空气一起被压制,那么当压片力去除后片剂就会膨张,从而产生裂痕。药粉颗粒如果容易释放空气的话就有更好的可压性。
    药片的强度同时也直接受到结合力这个因素的影响。药粉混合物的结合力过低可导致片子太软而不硬,但是太强的结合力也会导致片剂过分黏附于葡京金沙(www.pj02.com),从而使药片重量变化不稳定。
    本文重点分析了一些解决这些生产质量问题的方法。药粉其它一些性能涵盖了另外的有些互相冲突的特性。比如精细度高可能会受到生产者的亲眯,因为它可以增加溶解速度,并增加药片压力.但是在生产过程中也可增加黏性,影响生产效率,从而带来更多的问题。如何平衡这些特性成为了生产的一项艺术。
    生产经验仍然十分重要和普遍,但是更多强调生产的效率以及事先的评估设计则更有助于降低生产中发生错误的概率。生产者需要在产前提供相关数据,对质量参数进行合理化。
    而且这些结果可以提供预见性,帮助理解,提高生产经验。生产过程中同样也需要相关数据来说明压片过程中质量好坏背后的原因,因为这些常识也可以形成反馈信息,帮助提高药粉的特性。

    2.药粉颗粒特征
    在大部分依靠经验的药片生产中,颗粒是一个对药物特性有着重要意义的东西。因为它们的特性涉及到许多因素,包括:颗粒本身的特性带来的可变因素,比如硬度,孔隙率、大小、形状、表面质地等.此外还有一些系统性的可变因素,如空气含量、湿度等。
    药粉的复杂性是分析生产过程中的首要考虑问题。它的重要性与每片药的特性都有关。另一个可靠的方法是用再生方法来量化与生产过程相关的因素。在一个特定的生产环境中关联生产结果数据可以帮助规范药粉来达到要求。
    举一个形象的例子:让大家来对比一下两种不同乳糖的生产过程。一种是分散干化的,另一个是经过了精细研磨的,由此产生了一个对药粉流动性性质的评价。分散干化乳糖的颗粒粒径相对较大,在容器里容易移动;而精细研磨的乳糖相对颗粒较小,容易形成团快,从而流动性不稳定,而且它黏附性较高。
    把上述样品简单地倾倒入一容器或者漏斗中就能确定上述这些观察结果的真实性。但是如果试图把药粉通过一小开孔(开孔直径远大于颗粒大小)倒出,则情况就大为不一样了,在这种情况下精细研磨的乳糖通过孔隙流出后就如同粘糊状的物质,而分散干化的乳糖则会抵触这种流出。在这种情况下选择乳糖的良好流动性就不能简单地根据它最初的特性了。
    研究人员选择了两种样品的剪切特性以及动力学参数。其中剪切特性是这样测定的:通过旋转一个固体颗粒样本,测量它的一个平面对另一个样本产生的压力。另一方面,动力学参数包括,在不同的试验条件下维持特定的流动模式的“力”以及“扭矩”的测量。利用动力学仪器,如药粉流变计,样品可以在气溶状态下被测量。这样可以提供更广泛应用的信息。
    此外研磨的乳糖通常十分有粘性,也就是说,颗粒之间容易互相粘住,而且还会粘在容器壁上,这样就会影响粉末的流动性。如果把剪切力试验中测定的参数比如“粘聚性”以及“无限屈变力”等量化后,就会发现精细研磨的乳糖有十分高的粘聚力。在这里,大家的焦点集中在流动性上,那么哪些参数比一般的衡量粘聚力的参数更能反应药粉的流动性呢?
    “SE”,也就是“特定能量”,是一种评价流动性的参数。该参数是在非紧情况下,通过向上旋转流变仪的刃片经过非限样品来测量的。如同大多数动态特性一样,它用到的是特定的样品,是通过低压方式后被均匀化,轻度气溶化处理过的药粉层。在测量之前进行特定处理可以保证测量有统一的基本标准。这样做是很有必要的,因为这样可以去除样品在装载或加工过程中受到的各方面的影响,比如样品先前的固结化的影响。而且特定化处理可以保证最好的再次重复性。分散干化的乳糖的SE远低于精细研磨的乳糖,这就意味着在非限制的情况下,以及靠重力作用引发流动的情况下(比如药品生产中样品倾泻入一容器或者流入模子中),前者有更好的流动性。

    与“SE”对应,“BFE”,也就是“基本流动能量”,通过向下旋转流变仪的刃片经过样品来测量的。这样就产生了对容器基面的压紧效应。BFE数值与SE是不相同的,在本例中,它可以用来说明精细研磨的乳糖在限制压力流动加工过程中有更好的优越性。这种情况说明在相关的流动特点方面可能有着明显的相反情况,而其它的测量方法阐明了其原因。
    比如,精细研磨乳糖的“压缩性”比分散干化乳糖要高。在本例中,压缩性被定义为:施加标准压力(<20kPa)下体积和密度的变化量。一般来说,粘合力好的物质有着相对较高的孔隙性和空气含量。所以,对此压缩性有着明显的作用-去除空气,增加密度。相反的,分散干化的乳糖粘合力小,在特定的低压状态下,有效压缩。重力作用于每一个颗粒,当作用力超过颗粒间的粘合力,这样就可以使药粉的空隙空间最小化。结果可以形成一层硬的药粉底层,由于压缩性的原因,这个底层的密度变化很少。
    这些在压缩性方面的不同之处可以使BFE数值的测量合理化。在精细研磨的乳糖中,刃片的压缩运动只产生局部的压力,流动区域相对较小。相对的,分散干化的乳糖不容易压缩,所以压缩力量可以通过样品传递到别处,这就产生了一个较大的流动区域,此区域内许多药物颗粒同时产生了运动,从而导致了高BFE的产生。
    很明显,即使复杂性的因素如气溶化、固化、湿度等不考虑在内,流动性仍可以有很多变化,可以有不同方面的特性。药粉本身无所谓好坏,关键问题是要使原料和加工过程匹配默契。成功加工过程的关键就是搞清并控制特定应用条件下的起决定作用的参数。通过关联“不同的药粉的特性”和“现有技术或实验研究中得出的经验”就可以获得这些参数信息。下面这个例子就强调了“药物特性方面”和“测量参数”的相关性。

    3.流动性辅料最适当的添加浓度
    物料中的流动性添加剂如胶质烟熏硅和硬脂酸镁等被广泛运用,用来提高药物物料的流动特性。物料中的流动性添加剂用量不正确反而会有害,少了可以造成流动性下降到适宜水平以下,多了则会促使药片层化的形成。众所周知,一旦添加剂浓度过高,添加剂就可被动分散进入药片的一个层面,而这种层化可以导致这一平面的破坏。所以最适当的流动性添加剂浓度这一概念十分重要。
    图2展示了在两种不同混合物中,不同浓度的流动性添加剂造成的不同的BFE的变化。BFE是对流动性评价十分敏感的指标,所以十分适合此特性的研究。对于图中样品1来说,在最适宜浓度的情况下,BFE通过得最少。而在样品2中,最适浓度水平相似,但由于流动性添加剂浓度不够,造成效果不理想。


    图2:两种不同混合物中,不同浓度的流动性添加剂造成的不同的BFE的变化

    在物料对添加剂的反应方面,颗粒的形态学是一项起决定性作用的重要因素(见图3)。
    一个相对光滑平整的颗粒(A到D)的情况如样品1所示。当流动性添加剂增加时大颗粒表面黏附着许多小的润滑颗粒,从而使颗粒变得更统一均衡,而流动能量平稳减少。当表面全被覆盖后多余的添加剂会积聚在其余的空间中,导致互相机械作用而固定,从而增加了黏性,此时流动能量就反而开始增加了。E到G的不规则形状颗粒,其受到添加剂的影响较小,因为添加剂的颗粒太小,尚不能对不规则形状颗粒的表面产生润滑作用。只有当足够的添加剂被加入用来润滑大颗粒之间的接触点时,流动能量的下降才会发生(样品2)。

    图3:流动性添加剂与不同形态的颗粒
    4.对溢流的可能性的评价
    “溢流”指是对气化粉末不能控制的一种状态,它是有危害的,实际工作中不愿其发生。通风气化在溢流中有重要作用,因为颗粒之间的空气可以起到润滑作用,阻止药片底层颗粒间常发生的机械固化。在精细不粘稠的物质中很容易吸取并保留空气,故常发生溢流。
    很明显当溢流发生时推动粉末流动的能量需求很少,所以在气化条件下测量流动能量是很有效的。图4展示了在两种粉末中,流动能量作为空气速率的功能。测量通风气化的影响作用是很简单的,应用粉末流变计就可,因为在试验中,空气是以控制的固定速度从熔结固定的底座向上吹入样品粉末的。
    随着通风气化,样品A的流动能量明显衰减,而样品B则相对变化很少(图4)。
    这种随着通分气化而流动能量衰减的现象是非黏性药粉的特征。这种非黏性药粉易于溢流,且当存在低BFE时特别容易造成问题。通常来说,药粉的气化流动能量小于10mJ时就易于液化并溢流。


    图4:两种粉末流动能量的测试

    尽管理论上溢流可以通过防止气化来避免,但是实际上并不可行,因为空气含量在加工过程中是不能精确控制的。药粉十分容易吸取空气,尤其在混合或者从容器中倾倒时非常容易发生。

    5.排气操作的特征:
    一定程度的气化是有益的,因为它通过压力促使持续流动。但是,任何以气泡状存在于药粉中的空气,在药粉被放入模具内压制后将会被除去。这种空气的除去加强了药片重量的稳定,并且可以防止药片的破裂。
    图5展示了三种不同乳糖样品的排气过程的特点。一旦空气供应被切断,很明显,无论是分散干化的乳糖还是粗磨的乳糖都会快速释放空气,同时,流动能量回归于稳定,情况快速好转。而相比之下,精细研磨的乳糖除气比较慢,因为空气在其中需要逐渐弥散才能排出。大家常见的空气在压片后释放结果导致药片顶裂,这一现象的发生与以上数据直接相关。
    图5:三种不同乳糖排气过程的特点

    6.最适当的压力
    预压是一个与直接压片密切相关的过程。如同压片一样,这一加工过程包括冲模充填,以及后继的制剂压入。而这里用到的压力相对较小。大约只要10kPa,远非压片时的MPa级的压力。
    在此过程中要求物料黏性、以及其它的机械特性保持在最适度的水平。由此可以保证在适度的压力水平下可以保持稳定的压缩和充填。过多的黏性物质可以黏附在葡京金沙(www.pj02.com)上,这样会影响到制剂的剂量一致性以及生产效率。图6是一项实验性调查,研究了流动性添加剂对一种混合药物制剂的作用。
    图6:流动性添加剂对一混合药物制剂的作用

    当流动性添加剂的浓度升高后,压片力就会下降(用剪切力来衡量)。最初物质十分有黏性,在压片过程中粘在葡京金沙(www.pj02.com)上。在压片力下降的过程中,有一个阶段可以产生很好的压制效果,但当过了此阶段后,压力进一步下降后就会造成药片在释放出时崩解的后果。在本案例中最适当的压力范围内是显而易见的。

    7.展望
    制药工业面临的压力正与日俱增。把质量纳入生产加工过程(质量设计);监督、控制加工过程(过程分析技术);以及长期的持续稳定的生产的,以上这些都是生产部门认识到有效工作需求的证明。要达到目标成功,最终都要落实到观念的更新发展。
    尽管药粉给生产者以及加工者带来了挑战,现代药粉特性技术为大家作出了巨大的贡献。相关的各式各样的药粉特性,剪切的也好,动态的也好,随着加工过程的发展,对于它们特性的理解,在特定情况下的应用是十分关键的。这些方法以参数的形式使得经验能被量化,能被重复测定。比如,在A、B两种药品的加工中,A好加工而B不好加工,以往这只是一种经验形式,但现在它能被转变为具体的数据被认知:大家可以认识到,A比B好加工是因为:在两个除气周期后,在X到Y的范围内A有着更好的BFE,更好的压缩力和排气效果。这些分析方法在一定程度上仍有经验方面的痕迹,但是这显然要比只凭经验要优越得多。
    药粉检测仪则提供了一套用仪器来检验的方法,提供了获得必要数据的方法。这些信息开启了一条更好理解发展常识的道路。这些系统在药物制造过程中帮助克服药物加工的复杂多样性,以及更有效的提高生产,它们在制药工业中扮演了重要的角色。

     

    编辑注:(1)上海天祥·健台制药机械有限企业部门经理
           (2)上海医疗器械专科高等专科学校副教授
     

  • 2011-09-15 心脏手术“独门药”告急 利润低厂家不愿生产

    一种每支售价仅十几元的叫做“鱼精蛋白”的药品,近一个多月来却难坏了各大医院需要做心脏手术的专家。厂家停产,又没有替代品可用,这种药在全国多省市都出现缺货的情况。本市部分医院也受到牵连,非紧急手术只能临时叫停。以至安贞医院、阜外医院这样的“用药大户”,也被迫到用量相对较小的医院去“收购”。

      多省市面临缺货

    用手机随时随地轻松炒股! 某些股割肉出逃肯定会悔恨 突发暴涨很可能不期而至 股民福音:套牢股票有救了!   自今年7月底开始,南京、武汉、南通等地鱼精蛋白纷纷告急,很多心脏病手术被迫停摆。广州、上海等大城市的主要医院,暂时还可供应现有的心外科手术用量。记者了解到,我国仅有上海第一生化药业有限企业一家生产鱼精蛋白,但目前已暂时停产。

      业内人士分析,药企停产,一个是原料的来源成为问题,一个就是生产线的问题。在采访中,一位不愿透露姓名的三甲医院药剂科负责人表示,鱼精蛋白非常低价,利润低,一支注射液卖十几元,这一售价维持了几十年,这期间,物价不知翻了多少倍,原材料价格、人工成本、经销成本等无一不暴涨,低薄利润之下,药企自然缺少生产积极性。

      非紧急手术叫停

      鱼精蛋白竟然成为稀缺产品,北京的医院如何应对?北京军区总医院附属八一儿童医院心脏科主任周更须告诉记者,鱼精蛋白短缺在他们医院已经持续一个多月了。他一般每日做两台手术,最少需要一盒(5支)鱼精蛋白,但现在医院库存一般只能保证一台手术的用量。因此,手术只能就急就重症,一些非紧急的常规手术就得暂停或延后。

      “为了保证病人的手术,大家只能到其他医院借或者想办法买,但是各家的库存储备都很紧张。”周主任说。

      另外,记者获悉本市多家非心脏病专科医院的鱼精蛋白库存都很紧张,也已经有1个多月处于缺货的状态。

      用药大户均受影响

      本市两家主要做心脏手术的医院是安贞医院和阜外医院。作为用药大户,安贞医院医务处处长、心脏外科专家孔晴宇在接受采访时表示,如果这个药品没有了,将不可能再开展类似心脏大血管这样的手术。即便医院会有一些储备,但面临药物停产这个现状,两家主要收治心脏病患者的医院还是会受到影响。

      医院会向其他用量需求相对较小的医院以购买等形式收购鱼精蛋白,但鉴于这个药停产,厂家也没有说明恢复生产的时间,很多医院已经不肯出让此药品了。

      最快四季度可缓解

      据先容,“鱼精蛋白”是从鱼类新鲜成熟精子中提取的一种碱性蛋白质的硫酸盐,用于因注射肝素过量所引起的出血,且无其他药品可替代。目前,从技术方面来讲,只能从鱼的精子中提取,不能化学合成,所以限制了产量。同时,因为制药工艺要求很高,全国只有三家企业有资质生产这种生物制剂,其中两家已经不生产,剩下的只有上海第一生化药业有限企业一家。面对短缺局面,药厂方面表示,最快也要第四季度或明年才能恢复正常生产。在采访中,医生也告诉记者,听说到12月份才能缓解。

     

  • 2011-09-06 药品泡罩软包装材料的历史与现状

    【前言】包装材料使用安全性要求的进一步提高,本文特别回顾了药用泡罩软包装材料的历史及现状,并分析了今后的发展方向,以促进药品包装材料的优胜劣汰。
      一、我国的药用泡罩软包装发展简要历程
      药品泡罩包装形成于20世纪30年代的欧洲,我国最初是在80年代开始引进设备、技术以及原材料,90年代,我国已经能够制造单色或多色PTP铝箔印刷涂布设备,开始供国内药品包装企业使用,并能制造彩色系列的药品软包装铝塑泡罩产品。当前我国的PTP铝箔凹印设备已能满足国内药品包装的需求,国内已取得药品包装材料生产许可证,生产泡罩材料厂家,包括片、膜、铝箔(复合)软包装企业165个,已具备相当的生产规模,由于泡罩包装应用相当广泛,是近几年来发展最快的软包装材料,也是食品、保健品、药品等其它领域的主要包装形式,因此促进了这些领域的扩大再生产,新建包装企业数量亦不断增加。
      二、软包装用铝箔现状
      药用PTP铝箔是密封在药用塑料硬片上的封口材料,通常称盖口材料。它的表面可印刷文字或图案,且正反两面都具有良好的印刷适用性能,铝箔是采用99%的电解铝,经压延等处理手段制作而成,无毒无味,具有优良的导电性和遮光性以及极高的防潮性、阻气性等优异性能。在现代化包装中,几乎所有要求遮光或高阻隔复合软包装材料中,均使用铝箔做阻隔材料。这是因为铝箔有高度致密的金属晶体结构,完全可以阻隔任何气体。药品软包装中所用的厚度多为双零箔,我国双零铝箔在2002年用量达6万吨,其中自产近5万吨,还需近2万吨进口,因此从中国软包装用铝箔市场发展前景看,市场成长性好,无论是消费量还是产品档次都有巨大的发展空间。
      再从日用消费品中看,中国每年可消费16.13万吨铝箔,市场消费量最大的产品是空调箔,其次是烟箔,中国是世界最大的卷烟生产和消费国,卷烟包装年消费烟箔达3.5万吨,占到双零箔消费总量的60%,三是装饰箔,建筑行业中用于隔热、防潮及装饰材料,目前中国建筑、家电行业已形成装饰箔的应用热潮,四是电缆箔,利用铝箔的密闭性和屏蔽性,用作线缆的护罩。所以说铝箔的用途相当广泛,现已成为仅次于美国的全球第二大铝箔消费国,但人均占有量不足发达国家的1/10,特别是包装用量远远不及,是今后具有广阔发展空间的材料之一。
      三、泡罩软包装用塑料硬片材料的现状与发展
      PTP铝塑泡罩包装所用到的基层材料,最常见的是聚氯乙烯硬片(简称PVC硬片),自从采用泡罩包装生产方式以来,—贯采用的是PVC材料来完成药品的泡罩包装。尽管PVC存在质优价廉等许多优点,但在PVC生产或使用过程中,长期以来存在对环境以及生物体的影响,主要问题是;聚合PVC的单体如氯乙烯单体。制备PVC塑料的添加剂如增塑剂、稳定剂等。焚烧PVC过程中的产物如盐酸二恶英。由于PVC分解后产生的Hcl对环境有一定影响,它的单体、增塑剂、稳定剂对人体有害。
      据有关方面报道,德国药品生产企业已经不再采用PVC作泡罩包装,日本亦限制PVC制品的生产量,这需引起大家的高度重视,因此目前普遍使用的PVC片材作为药品泡罩包装材料将会逐渐被淘汰。取而代之的泡罩包装塑料片材,要求它本身无毒,且隔水、隔氧性能好,才能较长时间保证药品在有效期内不会氧化、吸潮、发霉、变质等,特别是对中药而言,尤其显得更为敏感。但由于PVC硬片阻隔水蒸汽透过性能不理想,因而不适用防潮要求较高的药品包装,为了改善PVC的缺陷,目前开始应用PVC复合硬片,这种复合片主要由PVC硬片与另外一种或几种新型高分子材料膜、片,通过挤出、复合、涂布等加工方法生产出来的又一种符合药品包装要求的新颖组合材料。进入20世纪90年代,用药的安全性越来越得到制药企业和消费者的重视,由于有些药品的成分易受到潮解,氧化,原有的PVC硬片已不能满足这些药品的包装要求。
      国内成功开发了以PVC硬片为基材,增加一些具有高阻隔性高分子材料的复合材料,如PVC与PVDC复合,PVC与PE复合,PVC/PE/PVDC复合等。它综合了PVC硬片的刚性好、成型好以及对水汽、氧气、二氧化碳气体及各种气味极佳的阻隔性,能满足易潮解、易氧化药品及部分中药需保留气味的包装要求,同时,使用这些复合硬片仍然沿用原铝塑泡罩包装形式,包装设备及工艺。
      四、泡罩软包装材料用粘合剂历史现状与未来
      泡罩包装用粘合剂,早期的粘合剂是采用单组分的压敏胶,压敏胶的主要成分包括合成树脂胶粘剂(包括天然橡胶、合成橡胶类、纤维素类、聚丙烯酸酯类)、赋粘剂(包括松香、松香酯、各种石油树脂、环氧树脂或酚醛树脂等)、增塑剂(包括氯化石蜡类、苯二甲酸类)、防老剂、稳定剂、交联剂、着色剂及填料等。再早些时期的压敏胶都是以天然橡胶为主要成分,其配方是经塑炼的天然橡胶100份,聚蒎烯树脂熔点在70℃左右75份,石油树脂5份及部分聚合的三甲基二氯喹啉2份混合而成。
      另一个配方则由塑炼过的烟片橡胶100份,氧化锌50份,氢化松香75份及少量增粘剂、增塑剂配成。后来则用合成橡胶、合成树脂代替了天然橡胶,其中丙烯酸酯及其共聚物应用最为普遍,如丙烯酸共聚乳液制成高强度压敏胶,其配比与制造方法是把l00份43%含固量的丙烯酸丁酯—丙烯酸2—乙基已酯—醋酸乙烯共聚物乳液(组成比为50:17:33)与30份50%含固量的乙烯—醋酸乙烯—氯乙烯共聚物乳液(组成比为19:36:45)混合,涂在用电晕放电处理过的聚丙烯薄膜上,在110℃条件下干燥1min,就制成压敏胶带。这种胶带对不锈钢的剥离强度为600g/25mm。随着对药品包装材料卫生性能要求的不断提高,天然橡胶配比的胶粘剂加入的助剂有异味,有的还有毒性,在药品、食品复合包装上已不被使用,但是丙烯酸类压敏胶仍具有一定的优点,如由于是单组份,不会交联固化,不必配胶,使用简单、未用完的胶液即使过夜或更长时间也不会变质,只要密闭不漏气保存即可,再就是被粘物表面状态优良,许多非极性材料如塑料、金属材料,表面张力小也能粘牢。但是由于复合药品包装中,材料种类繁多,企业已转向双组份聚氨酯胶粘剂,用于极性塑料和非极性材料的复合。
      目前药品软包装复合材料用压敏胶已被聚氨酯胶所取代,主要用酯溶性聚氨酯胶粘剂,此类胶粘剂为双组份酯溶性胶粘剂,其主剂是聚醚或聚酯多元醇芳香异氰酸酯改性后,含羟基的聚氨酯多元醇,固化剂是芳香异氰酸酯与三羟甲基丙烷的合成物。这类胶粘剂性能优良、工艺成熟、品种多、但毒性大、成本高,其排放的大量溶剂污染环境。复合材料时间长,可能发生水解,释放一种致癌物质,严重影响操编辑的健康,随着环保意识的增强,此种胶粘剂的使用量不断下降。醇溶性聚氨酯胶粘剂的应用;它是以工业酒精作为溶剂、生产成本低,卫生性能好,对人无害,对环境无污染。缺点是不耐100℃高温,不能包装腐蚀性强的产品。另一种胶粘剂是以水溶性或水分散性溶剂为主的水性聚氨酯胶粘剂,其优点是以水代替有机溶剂,不存在燃烧的危险,成本低。但粘合性能差。
    目前复合软包装材料胶粘剂向无溶剂型方向发展,无溶剂胶粘剂基本上也是双组份的聚氨酯胶粘剂构成,其主剂和固化剂在室温下粘度高,具有流动性,复合时主剂和固化剂按比例混合,升温后辊涂到基材上,由于不用有机溶剂,成本下降,不存在有机溶剂挥发对环境的污染,省去了设备庞大的烘干,加热,鼓风、废气排放装置,降低了能耗。产品无残留溶剂损害,生产速度提高,维修费用低廉,效益显著,在药品软包装领域是今后的发展方向。
      五、药品泡罩包装防伪标志及新材料新技术应用期待加强
      目前泡罩包装PTP铝箔表面印刷非常简单,单色印刷比较普遍,几乎没有防伪标志以及特殊的仿伪材料和手段,这给造假者提供了防制和造假的便利。有资料报道:在西方国家一个巴掌大的药盒上有近10种防伪标志,它使用了缩微文字,上光制版以及在钞票上的凹印印刷技术等可以用肉眼识别的防伪标志,还有使用特殊镜片才能看到的仿伪标志。另外在药品泡罩包装表面,国外大都采用了激光全息暗纹防伪的PTP铝箔产品,其优点在于激光全息图案直观性强、易于消费者的鉴别,又不影响原有的印刷设计和产品包装外观,不影响使用PTP铝箔材料的性能。这种防伪产品是目前多家跨国医药集团企业采用的仿伪手段,隐形荧光防伪PTP铝箔材料的应用也是今后药品包装技术发展趋势之一。这种防伪效果比较隐蔽,用肉眼难以观察,但在紫外灯下防伪标志或图案文字就会明显露出来,目前我国有些泡罩包装厂家已经在应用,但使用总量还很小。总体上来看,我国医药包装企业在防伪技术方面还是比较落后的,虽然大家看到药品市场假劣药品案件触目惊心,对防伪技术以及使用重要性的认识逐步提高,但在新的防伪材料与防伪技术的投资应用上不尽人意,有必要在今后相当长的时期内,重点加强仿伪这方面的推广与使用的力度。比如在药品包装方面可采用一种或多种防伪技术:数码防伪、油墨防伪、特种印刷防伪、核径迹防伪,生物防伪以及DNA防伪技术是今后药品包装防伪应用的发展方向。

  • 2011-09-14 第42届全国制药机械博览会期间举办的国际论坛概况

    国际论坛(1):ISPE-国际制药工程协会国际论坛
    论坛:ISPE-国际制药工程协会国际论坛
    日期:2011年10月29日 上午10:00 - 12:00 下午 1:30 - 3:30
    地点:42届全国制药机械博览会,青岛国际博览中心,南登录厅2楼,多功能厅
    会议概况:
    议题1:制药设施的整体规划如何符合GMP的要求
    药品生产企业对制药设施进行合理的设计与规划,关系到产品质量与安全。 制药设施的设计包含了工艺设备、公用系统、洁净空调系统(HVAC)、水系统和洁净室的设计。设计不但要符合cGMP及相关标准的要求和工艺的要求。同时也必须考虑到必要的产能需求及URS,以便于进行设备或系统的采购、制造、安装和验证。
    议题2:风险评估、调试及确认和计算机系统验证在GMP实施过程中的应用及案例分析
    在制药车间的验证过程中,首先通过系统影响评估确认哪些系统/设备是关键的,然后再通过关键组件分析找到关键部件,最后分析关键部件有哪些风险,以及采取哪些措施控制和降低风险。如何应用系统影响评估和关键组件分析确定验证的范围和深度。本议题将结合具体案例说明风险评估、调试及确认和计算机系统验证在GMP实施过程中的应用。
    演讲人:李树德(Michael Lee),百ISPE中国技术委员会&培训委员会委员,迈博制药有限企业副总裁
    曾担任:梅里亚企业中国区生产项目总监。Merial (梅里亚是美国默克制药企业和法国赛诺菲-安万特集团的合资企业)企业业务:疫苗与药品的生产与行销。 神隆企业:技术处长(负责:生产技术,质量保证,实验室,物料/采购,ERP 企业资源规划管理系统) ,参与建成了价值 2 亿美金的全新 API(原料药)生产厂,并获得了美国 FDA 的 GMP 认证, 建立了全新的 ERP 企业资源规划管理系统(SAP)。葛兰素史克企业 GSK: 厂长,负责推动了新产品的开发与上市,并领导了生产厂的扩建项目,提高产能。工厂获得了由 TGA 澳大利亚国家药物总局的 GMP 认证。罗氏大药厂 Roche: 上海罗氏技术副总经理及厂长, 领导建立全新的 GMP 生产厂。并作为韩国罗氏的技术顾问,协助强化其质量管理体系。勃林格殷格翰企业 Boehringer Ingelheim: 厂长,领导建立全新的GMP 生产厂, 并领导了工厂的扩建项目。
    马义岭(Peter Ma),ISPE中国会员发展委员会委员,奥星集团验证测试部经理
    从事制药行业工作15年,从事验证工作10年以上。负责管理奥星的验证团队。他曾经担任多个国内大型制药企业和合资药厂的国际认证验证项目的项目经理,验证项目涉及疫苗、生物制剂、无菌制剂、固体制剂和原料药等产品的验证服务。他有丰富的项目管理经验和验证经验,熟悉各种验证仪器的操作。他熟悉制药企业的各类验证工作,并具有组织团队进行风险分析,验证主计划编制及验证管理,洁净空调系统验证,水系统验证,设备灭菌验证和自控系统验证的能力与常识。
    本论坛适合所有的葡京金沙(www.pj02.com)的设计、配送和操作人员。在基于葡京金沙(www.pj02.com)的基础上,适合于不同层次的学者、工程师和管理人员。
    报名方式:
    国内制药和药机企业可通过中国制药装备行业协会报名,免费参加本次论坛。请于2011年10月15日前将单位名称、姓名、职务及联系方式发送至kejia@phmacn.com,报名资质确认后,大家将以邮件形式通知您。
    关于ISPE:国际制药工程协会(ISPE)是全球领先的非营利组织,主要为制药行业的科研及制药专家提供服务。ISPE聚集了90多个国家的科研及制药专家,并为他们建立关系网,提供教育及行业规范信息。ISPE的会员横跨各个领域: 有制药业、生物科技行业和医学设备企业的专家,设备和服务供应商,行业规范权威人士,学术界人员及学生。
    ISPE中国办公室于2008年4月成立,致力于为中国会员及制药行业从业人员提供本地化的服务。迄今为止,ISPE在中国已经拥有了近1000名会员,会员来自国际和国内大中型制药企业、制药行业服务商和供应商、学术界和政府。

    国际论坛(2):ASME BPE生物加工设备标准的解读
    论坛:ASME BPE生物加工设备标准的解读
    日期:2011年10月30日 下午1:30- 3:30
    地点:42届全国制药机械博览会,青岛国际博览中心,南登录厅2楼,多功能厅
    演讲者:Marc Pelletier,美国机械工程师协会生物加工设备副主席
    会议概况:
    美国机械工程协会生物加工设备标准主要满足了生物加工、制药和其他应用行业的需求。这些行业都有严格的的卫生要求,涵盖了材料、制造、加工、检查、测试和认证。该国际标准已经被30个国家认可。
    本次研讨会的重点是针对生物加工设备标准在加工部件、仪器和设备上的实际应用。美国机械工程师协会主席Pelletier先生将对美国生物加工设备标准进行基本解读,并解答该标准如何被应用于生物加工设备中,从而起到降低成本、提高质量和合规的作用。
    更多关于美国机械工程师协会生物加工设备标准的信息,请浏览:www.asme.org/groups/technical-institutes-and-divisions/bioprocessing-equipment
    演讲人:Marc Pelletier 是美国机械工程师协会生物加工设备副主席。同时也是CRB咨询工程企业的战略性生物制药解決方案集团的主管。CRB咨询工程企业的战略性生物制药解決方案集团专门从事战略策划、概念设计、项目工程、风险评估以及生命技术的验证。
    尽管Marc之前专修生物化学,但他以工艺工程师的身份工作了超过25年,涉足过食品,医药以及生物科技领域。
    在从事咨询工作之前,Marc事业中的大部分时间是作为发展生物科技的終端用戶。他在不同项目中的职能包括有項目经理,发酵以及下游工艺设计主导,设备设计师,设施设计师,风险评估仲裁以及认证经理。他还曾担任加拿大马尼托巴大学和明尼苏达伯米吉州立大学的兼职教授,是美国机械工程师协会和国际医药工程协会的讲师。
    本论坛适合所有的生物加工设备的设计、配送和操作人员。在基于了解基本的生物加工技术的基础上,适合于不同层次的学者、工程师和管理人员。
    报名方式:
    国内制药和药机企业可通过中国制药装备行业协会报名,免费参加本次论坛。请于2011年10月15日前将单位名称、姓名、职务及联系方式发送至kejia@phmacn.com,报名资质确认后,大家将以邮件形式通知您。
    关于ASME:美国机械工程师协会成立于1880年,是一个非营利性专业机构,旨在促进机械工程、多学科工程及相关科学的学术交流,科学技术和实际应用。
    美国机械工程师协会制定了旨在提高公共安全并为全球工程及技术领域终身学习及技术交流机会的规则及标准。美国机械工程师协会在全世界有超过120,000的会员,并且出版了将近600部的规则及标准。每年举办众多学术交流会议以及上百项职业发展课程,赞助了许多教育项目。

  • 2011-07-01 祝贺天峰企业博客开通

    祝贺天峰企业博客开通,直接实现与客户网上互动,相互交流。

    我企业为专业的葡京金沙(www.pj02.com)生产制造商,专业生产各类单冲葡京金沙(www.pj02.com)、实验室葡京金沙(www.pj02.com)、小型葡京金沙(www.pj02.com)、葡京金沙(www.pj02.com)、粉末葡京金沙(www.pj02.com)、超大片剂葡京金沙(www.pj02.com)、双层三层片葡京金沙(www.pj02.com)、压块机、各类专用葡京金沙(www.pj02.com)等,优质量,高信誉,期待与您的合作。

  • 2011-07-06 单冲葡京金沙(www.pj02.com)顶车后的处理办法

    单冲葡京金沙(www.pj02.com)顶车后的处理办法:

    1、在电动压片时发生顶车情况,应马上关闭电源,以免烧毁电机。
    2、顶车情况较轻时,可用手扳转手轮使上冲通过“死点”(但不可反转,以免加料器重复加料,造成更严重的顶车)。
    3、严重顶车时,旋松连杆锁紧螺母,扳转上冲芯杆,使其上升以减小压力,再转动手轮将药片顶出。然后重新调整药片硬度。
    4、在压片过程中须经常检查药片质量(片重、硬度、表面光洁度等),及时调整。
    5、压片前的配料制粒工艺对压片有很大的影响。如药料和滑料、填料、粘结剂等辅料的配方制粒的情况(粉子的状况、颗粒松紧、粉粒的比例、含水量等),都直接影响药片量。并往往由于配料制粒不当而不能成片,甚至损坏机器。因此,本机器不能用于将半固体的或潮湿的或无颗粒极细粉子的压片。
    6、在使用中若发现压力已调得相当大仍压不成片或虽压成片但出现过于疏松、起层、碎片、麻点、掉粉等现象。就应从配料等方面找出原因、加以解决。切不可一味调整加大压力,以至损坏机器。
    7、此外,有些药料压出的药片硬度虽然不大,但具有一定的韧性,其搞摔搞城性并不差(通常以从1-1.2米高度掉在地面不碎即可),因此应以满足运输保管的要求为度不要单从硬度着眼,以免压片压力过大,损坏机器。

  • 2011-07-13 原料的粉碎

           1.粉碎的概念
      粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作。
      2.粉碎的意义
      (1)细粉有利于固体药物的溶解和吸取,可提高难溶性药物的生物利用度;
      (2)细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀,混合度与各成分粒径有关;
      (3)有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性,提高制剂质量与药效;
      (4)有助于从天然药物中提取有效成分等。
      3.粉碎机制
      粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部产生很大应力或形变:开始时物料表现为弹性变形,当施加应力继续增大时物料发生塑性变形,当应力超过物料本身的分子间力时即可产生裂隙、裂缝和破碎。
      4.粉碎方法
      (1)闭塞粉碎与自由粉碎。闭塞粉碎是在粉碎过程中,已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。
      (2)开路粉碎与循环粉碎。开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。
      (3)干法粉碎与湿法粉碎。干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其他液体进行研磨的方法。
      (4)低温粉碎低温粉碎。是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。
      (5)混合粉碎。两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。可避免一些黏性物料或热塑性物料在单独粉碎时粘壁和物料间的聚结现象,可将粉碎与混合操作同时进行。
      5.粉碎设备
      (1)球磨机。一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50%~60%左右。该法粉碎效率较低,粉碎时间较长,但由于密闭操作,适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎,必要时可充入惰性气体。
      (2)冲击式粉碎机。对物料的作用力以冲击力为主,适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等,应用广泛,因此具有"万能粉碎机"之称。
      (3)气流式粉碎机。常用于物料的微粉碎,因而具有"微粉机"之称。气流粉碎机的粉碎有以下特点:
      ①可进行粒度要求为3~20μm超微粉碎;
      ②由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳一汤姆逊冷却效应,故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎;
      ③设备简单,易于对机器及压缩空气进行无菌处理,可适用于无菌粉末的粉碎;
      ④与其他粉碎机相比,粉碎费用高。
      (4)胶体磨。胶体磨为湿法粉碎机,常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。
     

XML 地图 | Sitemap 地图